具有前瞻性的父母：脐带血NK细胞请了解
2022-05-20
如果从公元前 5 世纪，波斯王后阿托莎让奴隶切掉自己患癌的乳房开始算起，人类与癌症的抗争已超过了 2000 年。现在，除了手术、化疗、放疗治疗外，靶向治疗、免疫治疗技术逐步完善，CAR-T/CAR-NK 细胞治疗也得到越来越多的关注。目前CAR-T 治疗血液系统肿瘤技术相当成熟，国内也有产品上市，CAR-NK 仍处于临床前研究和临床研究阶段。
先说说CAR-T疗法到底是啥?
CAR-T疗法技术，全称为“嵌合抗原受体T细胞免疫疗法”。它是近几年应用于临床试验取得了成功并获批上市的新型细胞疗法。2017年，第一款CAR-T疗法在美国上市。目前，全球已有5款CAR-T细胞疗法在美国获FDA批准上市。直到今年，中国上市了两款CAR-T产品——阿基仑赛注射液、瑞基奥仑赛注射液，正式迎来细胞免疫治疗元年。
CAR-T疗法能治疗哪些癌症?
目前CAR-T疗法在血液系统恶性肿瘤的治疗中取得了重大成功，仅对于部分血液肿瘤，比如白血病、淋巴瘤、多发性骨髓瘤的治疗效果比较好，而对于在实体肿瘤方面如肝癌、胃癌、胰腺癌等消化系统肿瘤中也取得了一定的疗效。
提到这种创新性疗法，就不得不提一个小女孩的名字——Emily Whitehead，美国最著名的白血病女孩。在2010年5岁，年仅5岁的Emily被诊断出患有B细胞急性淋巴性白血病，由于病情复发且十分凶猛，后来决定试试CAR-T细胞免疫疗法。令人难以置信的是，CAR-T疗法奏效了。迄今为止，Emily已被成功治愈9年，她也成为这一史诗级疗法的代言人而载入史册。
但研究发现它也存在着些许不足：如上面 Emily，因 CAR-T 治疗后细胞因子释放综合征导致严重心肺等多器官功能障碍，在 ICU 里靠呼吸机过了两周等等。
这种情况下，CAR-NK 受到关注，这两种细胞疗法并不是孰优孰劣，各自都有独特的优势，都有合适的领域。
CAR-NK 细胞获取的来源
“目前临床上使用的NK细胞主要有五种来源：人外周血(PB)、脐带血(UCB)、人胚胎干细胞(hESCs)、诱导多能干细胞(iPSCs)以及NK-92细胞系。
脐带血是一个比较稳定的NK细胞来源。一般来说，由于这些细胞的高增殖能力，只需要一个脐带血单位的10%就可以在两周内产生一个几乎超过109个NK细胞的纯细胞池，通常适用于一个治疗周期。
脐带血NK细胞横空出世
MD安德森癌症中心的Rezvani博士说：“ NK 细胞是病毒感染细胞和肿瘤细胞的最佳杀手，它们能持续在体内巡逻并识别异常细胞。”
NK细胞具有多个优势，其中最重要的一个优点是安全性。与 T 细胞不同，它们不会释放大量的炎症蛋白，导致细胞因子风暴。另一个优点是通用性，可以使用健康人或者脐带血中的NK细胞，从而减少患者的等待时间和治疗费用。
脐带血是最重要的来源，这种来源的NK细胞，其优势主要在于安全、便利、扩增性强。
有研究表明，cGMP级别的同种异体脐带血无需饲养层细胞刺激也能扩增达到临床要求的数量，如此获得的NK细胞产品无论在活性、细胞表型、纯度、无菌等方面均能达到标准。
英国伦敦大学癌症研究所发现，相对于外周血和新鲜分离的脐带血，冻存过的脐带血在体外可分化出更多的功能性NK细胞。
在免疫细胞治疗过程中，一部分病人在血液病复发时外周血几乎全部被肿瘤细胞占据，采集不到足够免疫细胞进行培养，可能失去治疗时机，而脐带血在此时能提供一个获得正常免疫细胞的机会。
CAR-NK 未来展望
这几年，CAR-T 和 CAR-NK 在国内的研究也如火如荼，甚至临床试验数量还超过了美国。中国在 2012 年开始首项 CAR-T 治疗的临床试验，截至 2020 年已有超过三百项，其中 31 项进入了 3 期临床试验阶段。
在传统一些血液病的免疫治疗当中，一些患者在病情严重时外周血中无法采集到的足够的正常免疫细胞，而脐带血能很好的解决这一问题。
基于目前的研究，希望能有越来越多的数据披露，也希望 CAR-NK 能够不负众望帮助治疗更多血液肿瘤，NK细胞还可以用于实体肿瘤、病毒感染、细菌感染等疾病的治疗。
只要科学家能进一步提高靶向精准度，延长细胞的体内存活时间，CAR-NK的应用前景将非常广阔。脐带血是许多细胞疗法中重要的细胞来源，存储脐带血相当于连接了医疗的未来，具有前瞻性的父母您还等什么那！
本文参考文章：
丁香园
《备受关注的抗癌新星表现如何？NEJM 发文，治疗完全缓解率超 60%》
干细胞者说
《CAR-NK：新的免疫疗法，新的希望》
从零学免疫
《CAR-NK来源有哪些？各有什么特点？》
